摘要
目的：探究胸腔镜下解剖性肺段切除术联合消癌平治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及对细胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）、癌抗原125（CA125）水平的影响。方法：选取本院收治的NSCLC患者103例，分为观察组52例，对照组51例，两组均接受胸腔镜下解剖性肺段切除术，观察组在术后联合消癌平治疗。比较两组肺功能、血清指标、炎症因子、免疫功能及不良反应。结果：治疗后，两组肺功能指标[最大通气量（MVV）、用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1）]均较术前显著下降（P<0.05），但观察组高于对照组（P<0.05）；观察组血清CYFRA21-1、CA125水平及炎症因子[C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）]水平均显著低于对照组（P＜0.05）；观察组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值显著高于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：胸腔镜下解剖性肺段切除术联合消癌平可减轻NSCLC患者术后肺功能下降程度，改善免疫功能，降低血清肿瘤标志物及炎症因子水平。
Abstract
Objective To investigate the clinical efficacy of thoracoscopic anatomic segmental lung resection combined with Xiao-Ai-Ping injection in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) and the effects on cytokeratin 19 fragment antigen 21-1 (CYFRA21-1) and carbohydrate antigen 125 (CA125) levels. Methods A total of 103 NSCLC patients in our hospital were divided into observation group and control group, both groups received thoracoscopic anatomic segmental, and the observation group was combined with Xiao-Ai-Ping Injection on this basis. Lung function, serum indexes, inflammatory factors, immune function and adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment, the pulmonary function indexes [maximal voluntary ventilation (MVV), forced vital capacity (FVC), Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1)] of both groups decreased significantly compared with those before operation (P<0.05), but the postoperative values of the observation group were significantly higher than those of the control group (P<0.05). The levels of serum CYFRA21-1 and CA125 and inflammatory factors [C-reactive protein (CRP), procalcitonin (PCT)] in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). The CD3+, CD4+ and CD4+/CD8+ ratios in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05), and there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusion Thoracoscopic anatomic segmental combined with Xiao-ai-ping injection can reduce the decline in lung function after surgery, improve immune function, and reduce serum tumor markers and inflammatory factor levels in NSCLC patients.
非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）大多是由环境、辐射、吸烟等多种因素共同造成，早期患者无特异性症状，主要临床表现为咳嗽、胸闷等，易被诊断为肺结核或其他呼吸系统疾病，患者可以通过手术治疗的方式来控制疾病的进展[1-2]。解剖性肺段切除术有利于医师直观、清晰地探查患者的胸腔情况，减轻手术的创伤，且手术视野清晰，有助于系统地清扫淋巴结，达到较好的治疗效果[3]。消癌平包含生物碱、醇类、多糖类、三萜皂苷类、C21甾体苷类等，具有抗肿瘤、刺激肿瘤细胞凋亡的作用，在肺癌的中医防治领域具有独特优势[4-5]。目前对解剖性肺段切除术联合消癌平治疗NSCLC的研究较少，本研究旨在研究解剖性肺段切除术联合消癌平对NSCLC患者肺功能、细胞角蛋白19片段抗原21-1（cytokeratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）、癌抗原（carbohydrate antigen 125，CA125）及安全性的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2023年8月—2024年4月收治的103例NSCLC患者，采用随机数字表法将其分为两组：观察组52例，对照组51例。纳入标准：1）参考中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018版）诊断NSCLC[6]，并经病理学检测结果确诊；2）对研究药物无禁忌；3）影像学未发现转移病灶；4）签署知情书。排除标准：1）合并有其他恶性肿瘤；2）预计生存时间不足3个月；3）伴有肺间质纤维化、肺气肿等肺部疾病者；4）精神异常。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究经本院伦理委员会批准（审批号：ZCKT-2023-0008）。
表1两组患者的一般资料比较
1.2 治疗方法
1.2.1 对照组
给予胸腔镜下解剖性肺段切除术，全身麻醉，并对结节进行定位，按照手术要求选择三孔切口，术前以肺部增强CT影像作为参考，确定病灶的肺段及肺段动静脉变异等情况，使用肺钳拉近肺组织，超声刀分离胸膜粘连，手指触摸确定病变肿块，然后将肺段动脉与支气管游离切断，通过对段间平面进行验证，再将目标段顺着段间平面切除，切缘要超出肿瘤边缘2 cm（保证边缘组织为阴性）。将切除的组织进行冰冻检查，并对患者系统性肺门、纵隔淋巴结采样清扫，术中对肺段进行活检，手术完毕后止血，冲洗胸腔，待无活动性出血等后留置引流管，关胸。
1.2.2 观察组
采取与对照组同样的治疗方法外，于术后1周开始使用消癌平注射液（20 mL/支，Z20025868，南京圣和药业公司），剂量为60 mL，配合葡萄糖注射液（250 mL，5%）静脉滴注，滴注时间60~90 min，以21 d为1个治疗周期，于治疗周期第1~14天，每天给药1次，连续治疗4个周期。
1.3 观察指标
1.3.1 肺功能指标
在治疗前及治疗4个周期后次日，采用肺功能仪（合肥健桥医疗公司）测定患者的最大通气量（maximal voluntary ventilation，MVV）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in 1 second，FEV1），共测量3次，取平均值。
1.3.2 血清CYFRA21-1、CA125
在治疗前和治疗4个周期后次日，分别采集患者空腹静脉血5 mL，分离血清后，用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）技术测定血清CYFRA21-1、CA125水平，设置双孔检验，使用酶标仪检测吸光度值，绘制标准曲线，计算血清浓度，检测过程遵循试剂盒的使用说明进行，试剂盒由上海江莱公司提供。
1.3.3 免疫功能指标
在治疗前及治疗4个周期后次日，取患者血清上清液，采用流式细胞仪（Partec公司）检测CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平。加入10 μL的CD3+、CD4+、CD8+试剂（采用CD3-FITC/CD4-PE/CD8-PerCP三标荧光抗体组合）到各指标的检测管中，加入抗凝全血100 μL，设立同型对照管，震荡后室温孵育20 min，再加入溶血素2 mL震荡，孵育5 min，离心后上机检测，计算CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平。
1.3.4 炎症因子
在治疗前及治疗4个周期后次日，取患者血清上清液，用ELISA技术测定C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）水平，设置双孔检验，使用酶标仪检测吸光度值，绘制标准曲线，计算其浓度，试剂盒由上海江莱公司提供。
1.3.5 不良反应
记录患者不良反应如恶心呕吐、腹泻、消化道出血和关节痛等发生情况。
1.4 统计学分析
采用SPSS 25.0软件处理数据。计量资料经Shapiro-Wilk检验符合正态分布，以表示，两组比较采用独立样本t检验；组内比较采用配对t检验；计数资料用n（%）表示，两组比较行χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组肺功能比较
治疗前，两组肺功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组肺功能指标MVV、FVC、FEV1均降低，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001），见表2。
表2两组肺功能比较
注：a与同组治疗前比较，P＜0.05；b与对照组比较，P＜0.05
2.2 两组血清指标比较
治疗前，两组血清指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组的CYFRA21-1、CA125水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001），见表3。
2.3 两组患者免疫功能比较
治疗前，两组免疫功能比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后免疫功能均显著升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001），见表4。
表3两组血清指标比较
注：a与同组治疗前比较，P＜0.05；b与对照组比较，P＜0.05
表4两组免疫功能比较
注：a与同组治疗前比较，P＜0.05；b与对照组比较，P＜0.05
2.4 两组血清炎症指标比较
治疗前，两组炎症指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后炎症指标CRP、PCT均显著降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001），见表5。
表5两组炎症指标比较
注：a与同组治疗前比较，P＜0.05；b与对照组比较，P＜0.05
2.5 两组不良反应比较
两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P=0.452），见表6。
表6两组不良反应比较
3 讨论
NSCLC主要是来自于支气管黏膜以及肺泡上皮等的恶性肿瘤，主要以腺癌和鳞癌为主，早期症状不典型，发病较为隐匿，其原发病灶造成的症状有咳嗽、发热以及咳血等，在胸内播散后发生胸痛等症状[7]。胸腔镜下进行解剖性肺段切除术能够精确区分正常组织和病灶，术中创伤更小，更有利于患者术后的恢复，且手术视野较好，可以有效进行淋巴结清扫，保证手术的效果，因此常应用于肺癌根治术中[8-9]。对于治疗IA期的NSCLC患者，胸腔镜下解剖性肺段切除术是首要选择，其创伤小，术后恢复较快[10-11]。
中医认为，NSCLC属“胸痛”“癌病”等范畴，脏腑失调、外邪侵肺、正气亏虚等致使痰血瘀滞、阻塞气逆，病机在于痰瘀互结、热毒侵犯、气阴两虚，因此治疗应以扶正固本、清热化瘀为主[12]。消癌平的主要成分为通关藤，具有止咳平喘、清热解毒、活血化瘀的功效，对痰湿瘀阻证具有较好的效果，通关藤含有多种多糖类、皂苷、生物碱、有机酸等，现代药理学表明，多糖类可以减轻机体氧化应激；皂苷类可改善机体的免疫功能，促进术后恢复；生物碱可以促进分泌生长抑素，促进癌细胞凋亡；有机酸具有较好的镇痛、抗菌、抗病毒、抗癌等作用，可用于NSCLC患者术后的辅助治疗[13-14]。有研究发现，经肋间单孔胸腔镜肺叶切除术联合消癌平治疗NSCLC患者疗效较好，可减低患者肿瘤标志物水平，增加患者的免疫力，安全性好[15]。本研究发现，经过治疗后，观察组的肺功能表现优于对照组，说明联合治疗对于促进患者肺功能的康复更有效。两组的不良反应无显著差别，具有较好的安全性，表明NSCLC患者术后联合消癌平治疗的效果更好，其可能是通过抑制肿瘤进展，抗炎抗氧化减轻肺组织慢性损伤，改善气道通畅性及调节免疫减少感染，最终改善肺通气及换气功能，从而改善患者的肺功能[16]。
CYFRA21-1主要存在于肺癌和食管癌细胞中，正常情况下呈低表达，但癌变时其细胞会溶解大量释放入血，在血清CYFRA21-1水平显著升高[17]。CA125作为一种糖蛋白，主要存在于癌组织中，在健康人血液中，由于细胞基膜的屏障作用，其含量较低，一旦肿瘤破坏这一屏障后，CA125会进入血液，可反映肿瘤的变化，对评估治疗效果具有重要意义[18]。本研究结果发现观察组血清CYFRA21-1、CA125水平均低于对照组，表明联合治疗可以有效降低患者血清肿瘤标志物的水平，但术后指标未达正常，可能是因为术后炎症、良性疾病或检测误差等因素所致，而且随访时间较短，可能存在偏倚，但观察组使用消癌平后期水平明显降低。CD3+、CD4+可调节机体的细胞免疫，而CD8+为具有细胞毒性的T淋巴细胞，能诱导靶细胞凋亡并抑制CD4+[15]。本研究结果发现观察组免疫功能改善较好，表明联合治疗在提升患者的免疫功能方面更为有效，这可能是由于消癌平中的皂苷类成分可以改善患者的免疫功能，促进患者术后的恢复。抗肿瘤药物在杀死癌细胞的同时也会释放炎性因子，从死亡细胞进入到组织、血管中，从而损伤血管内皮[19]。本研究结果发现观察组的炎症因子水平降低，表明联合治疗可以改善机体的炎性因子水平，通过促进患者躯体功能恢复、增强抗肿瘤免疫应答、减少微小残留病灶的免疫逃逸，最终可能降低复发风险，改善炎症状态。
综上所述，胸腔镜下解剖性肺段切除术联合消癌平治疗NSCLC患者疗效明显，可促进患者肺功能的恢复，有效降低患者血清肿瘤标志物和炎性因子的水平，改善患者的免疫功能。本研究尚存在局限性，单中心研究，样本量相对较小，且集中在IA期，未对患者进行长期的随访，可能会使结果出现偏倚，影响结果的准确性，后续应扩大样本量、多中心、延长随访时间进一步验证，探索消癌平的最佳用药时机和疗程，研究其对特定免疫细胞亚群、信号通路的影响。