摘要
目的：研究槟枳润肠丸在肺癌术后快速康复中对患者胃肠功能及运动耐力的影响。方法：选取2023年5月—2025年5月在本院确诊且接受行肺癌根治术的110例肺癌患者，采用随机数表法分为研究组（n=54）和对照组（n=56）。在术后，对照组应用快速康复外科（ERAS），研究组在对照组的基础上应用槟枳润肠丸，均干预3 d。比较两组手术情况、术后胃肠功能恢复情况、运动耐力及住院时间，两组手术前后的血清白蛋白、前白蛋白水平，比较两组术后胃肠功能恢复情况，以及术后最大步行距离。结果：研究组和对照组的手术时间、术中出血量差异均无统计学意义（P>0.05）；研究组的术后首次排便时间、术后住院时间均短于对照组（P<0.05）。术后第3天，两组血清白蛋白、前白蛋白水平均较术前降低，研究组高于对照组（P<0.05）。研究组的术后第1、2、3天进食量占术前百分比均高于对照组（P<0.05）。术后第3天，研究组术后最大步行距离高于对照组（P<0.05）。结论：肺癌术后ERAS方案联合槟枳润肠丸可改善患者术后胃肠功能及提高运动耐力。
Abstract
Objective To explore the application value of Binzhi Runchang pill in rapid recovery after lung cancer surgery based on postoperative gastrointestinal function and exercise tolerance. Methods A total of 110 patients with lung cancer who were confirmed and underwent radical operation in the hospital were enrolled between May 2023 and May 2025. According to random number table method, they were divided into study group (n=54) and control group (n=56). After surgery, control group was treated with enhanced recovery after surgery (ERAS), while study group was treated with Binzhi Runchang pills on basis of control group for 3 d. Compare the operative time, intraoperative blood loss, time to first postoperative defecation, and postoperative hospital stay between the two groups. compare the serum albumin and prealbumin levels before and after surgery between the two groups; and compare the postoperative gastrointestinal function recovery and the maximum walking distance after surgery between the two groups. Results There was no significant difference in operation time or intraoperative blood loss between the two groups (P>0.05). The postoperative first defecation time and length of hospital stay in study group were shorter than those in control group (P<0.05). At 3 d after surgery, levels of albumin and prealbumin were decreased in both groups, but were higher in study group than control group (P<0.05). The percentages of food intake at 1 d, 2 d and 3 d after surgery to that before surgery in study group were all higher than those in control group (P<0.05). At 3 d after surgery, the maximum walking distance in study group was longer than that in control group (P<0.05). Conclusion In ERAS after lung cancer surgery, the application of Binzhi Runchang pill can improve postoperative gastrointestinal function and exercise tolerance of patients.
肺癌根治术是非小细胞肺癌的主要治疗手段，因术中需单肺通气及术后患者需卧床等因素影响，患者术后往往存在肠麻痹、便秘等胃肠功能障碍，可导致腹胀、恶心、营养摄入不足及体力下降，显著降低患者术后运动耐力，从而延迟患者的康复进程[1-2]。既往研究表明，胃肠功能的早期恢复不仅影响患者术后营养状态，而且对于术后早期开展呼吸及耐力训练具有重要影响[3]。快速康复外科（enhanced recovery after surgery，ERAS）可降低手术应激反应，维持患者生理功能，但部分患者仍存在术后72 h胃肠功能未恢复的情况[4]。中医学认为，肺癌术后应以“行气导滞、润肠通便”为治则[5]。槟枳润肠丸是由槟榔、枳实等多味辛开苦降、宣通气机之品组成，具有润肠通便之效。然而，槟枳润肠丸对肺癌术后胃肠功能恢复的潜在机制尚未阐明，本研究探讨肺癌患者术后应用ERAS联合槟枳润肠丸对胃肠功能及运动耐力的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
纳入2023年5月—2025年5月在本院确诊且接受肺癌根治术治疗的112例肺癌患者，采用随机数表法分为研究组和对照组两组，每组各56例。纳入标准：1）符合《中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南（2021版）》中的诊断标准[6]，并行肺癌根治术；2）心肺功能正常，可耐受全麻手术；3）术后可接受中药治疗。排除标准：1）严重肝肾功能不全；2）行全肺切除者；3）中途退出者。剔除标准：对中药有排斥反应；患者依从性差。本研究经本院伦理委员会审批通过[批号：伦审（2025）06号]，患者签署知情同意书。
研究组因术后依从性差，中途脱落2例，对照组患者研究过程中无脱落病例，最终研究组纳入54例，对照组纳入56例。研究组中男26例，女28例；年龄56~67（61.46±9.53）岁；手术切除范围：右肺上叶7例、右肺中叶5例、右肺下叶15例、左肺上叶4例、左肺下叶5例、尖段2例、后段1例、前段2例、尖后段1例、舌段2例、背段5例、楔形切除5例。对照组中男26例，女30例；年龄55~69（61.82±8.11）岁；手术切除范围：右肺上叶11例、右肺中叶8例、右肺下叶8例、左肺上叶8例、左肺下叶2例、右肺中叶及下叶楔形1例、尖段4例、后段2例、尖后段2例、背段6例、楔形切除4例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
两组患者在全身麻醉、双腔气管插管单肺通气条件下行肺癌根治术。术前评估后，根治性切除方式分为解剖性肺叶切除术或解剖性亚肺叶切除术。术中严格按照无瘤原则，采用超声刀等能量平台精细分离离断相应的肺动脉、肺静脉及支气管，同时完成系统性淋巴结清扫术（至少包含3组N2站淋巴结及所有N1站淋巴结），手术全程维护患者体温>36℃。
术后，对照组应用ERAS，干预3 d，具体方法如下：1）疼痛管理。给予以非甾体抗炎药（需避免使用阿片类药物）；2）早期活动。术后6 h床旁坐起，24 h内下床活动；3）引流管管理。术后24 h内密切观察引流管是否通畅，记录引流量和颜色；术后24~48 h，当引流量<200 mL/d时可拔除胸管。4）胃肠功能恢复与营养支持。术后4 h予以清流质饮食，48 h内过渡至高蛋白膳食，咀嚼口香糖3次/d；5）每天行6 min步行测试，记录最大步行距离。
研究组在对照组基础上应用槟枳润肠丸（川药制备字：Z20220164000），药材组成包括麸炒山药、白术、地黄、升麻、火麻仁、炒白芍、槟榔、麸炒枳实、大黄、炒山楂、炒谷芽、炒麦芽、黄芪、炒建曲、冬虫夏草等，7 g/袋，3次/d，分别在术前1 d、术后第1~3天服用，共服用4 d。槟枳润肠丸制备工艺：黄芪等水溶性药材水提，槟榔等脂溶性药材乙醇渗漉后药渣水提，合并液浓缩至清膏，加辅料，50~55℃干燥至水分含量≤8%，为棕褐色浓缩丸。质量上，高效液相色谱法（HPLC）测定每粒丸含黄芪甲苷≥0.3 mg、大黄素0.15~0.3 mg，微生物限度符合药典要求。药物浓度为黄芪甲苷≥0.043 mg/g、大黄素0.021~0.043 mg/g。考虑到肺癌根治术前1 d胃肠动力减弱，术后3 d内是肠麻痹、便秘高发期，此时间窗可覆盖功能障碍的关键阶段，故本研究选择术前1 d、术后第1~3天作为服药时间窗。此外，药物中槟榔、枳实行气导滞需起效时间，术前1 d使用可预激活胃肠功能，术后3 d持续用药巩固效果，契合药物作用周期，也与研究干预3 d观察周期、ERAS早期干预胃肠功能原则协同，确保与整体快速康复方案一致。
1.3 观察指标
1.3.1 手术情况
收集两组患者的手术时间、术中出血量、术后首次排便时间、术后住院时间。
1.3.2 血清白蛋白和前白蛋白水平
在术前和术后第3天，采集患者肘部静脉血5 mL置于抗凝管中，以1000 r/min离心10 min。取上清液，分别采用溴甲酚绿法和免疫比浊法检测血清白蛋白和前白蛋白水平，两种方法均满足临床检测准确性与重复性要求。
1.3.3 胃肠功能恢复情况
采用24 h膳食回忆法，由2名护士记录术前3 d的平均每日总进食量作为100%基准值（kcal）；术后1~3 d，监测患者每日每餐实际摄入量（口服营养补充剂），在夜间汇总，并由2名护士分别计算患者全日摄入量，计算术后进食量占术前进食量百分比=术后第N天摄入量/术前日均摄入量×100%。
1.3.4 术后最大步行距离
在术后第3天，采用6 min步行试验评估患者步行距离[7]。准备30 m平坦直线走廊，患者测量前2 h避免进行热身，测量时可使用辅助器械，让患者以最大耐受速度行走6 min，记录总距离。
1.4 统计学处理
数据采用SPSS 24.0统计学软件进行分析，计量资料均采用Shapiro-Wilk检验进行正态性检验，符合正态分布的计量资料以表示，组内治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用两样本独立t检验；非正态分布的计量资料用中位数（四分位数）[M（P25，P75）]表示，组间两两比较采用Mann-Whitney U检验；计数资料用例（%）表示，两组比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组手术情况比较
研究组的术后首次排便时间、术后住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组的手术时间、术中出血量差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
表1两组手术情况比较
注：a与对照组比较，P<0.05
2.2 两组血清白蛋白和前白蛋白水平比较
与同组术前比较，两组术后第3天的血清白蛋白和前白蛋白水平均降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；术后第3天，研究组的血清白蛋白和前白蛋白水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
表2两组血清白蛋白和前白蛋白水平比较
注：a与对照组比较，P<0.05；b与同组术前比较，P<0.05
2.3 两组术后胃肠功能恢复情况比较
研究组的术后第1、2、3天进食量占术前百分比均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
表3两组术后胃肠功能恢复情况比较
注：a与对照组比较，P<0.05
2.4 两组术后最大步行距离
与对照组比较，研究组术后第3天的最大步行距离为205.5（158.0，274.0）m，大于对照组术后最大步行距离176.0（156.5，200.0）m，差异有统计学意义（Z=2.846，P<0.05）。
3 讨论
外科根治性术是肺癌的核心治疗手段，由于手术创伤以及药物使用，术后患者会出现胃肠功能障碍，不仅引起患者严重不适，而且会影响早期经口进食，导致营养摄入不足[8-9]。目前，临床围术期管理常采用ERAS方案，可提供早期营养支持，但部分患者仍存在胃肠功能恢复迟缓[10-11]。槟枳润肠丸用于脘腹胀满，纳呆食少，倦怠乏力，具有健脾润肠功效。为进一步提高肺癌患者术后胃肠功能，本研究旨在探讨应用ERAS联合槟枳润肠丸对肺癌术后患者胃肠功能及运动耐力的影响。
本研究结果显示，两组的手术时间、术中出血量差异均无统计学意义；研究组的术后首次排便时间、术后住院日均短于对照组（P<0.05），提示肺癌根治术后应用槟枳润肠丸可促进患者胃肠功能恢复，缩短患者住院时间。两组手术时间、术中出血量无显著差异，提示槟枳润肠丸并未增加围术期风险。分析差异原因，肺癌根治术后患者多因麻醉、手术创伤、术后制动、应用止痛药物等因素导致肠动力减弱，表现为术后排便延迟、腹胀等。对照组所采用的ERAS方案虽已通过早期下床活动、饮食管理及镇痛优化等措施促进肠功能恢复，但部分患者仍存在胃肠功能障碍[12]。而研究组联合采用槟枳润肠丸，方中麸炒山药、白术健脾益气，地黄、冬虫夏草补益精气，黄芪扶正固表，共同增强患者术后气血生化功能的作用。火麻仁、槟榔、大黄、麸炒枳实、炒山楂等具有润肠通便、行气导滞的功效，能够促进肠道蠕动恢复，减少术后肠麻痹发生，从而缩短首次排便时间。炒白芍调和脾胃、缓急止痛，升麻以助脾气运化，配合炒麦芽、炒谷芽、炒建曲共奏醒脾和中之效，改善术后消化道功能障碍。
既往研究指出，重大手术相关的急性应激与代谢改变导致早期营养蛋白指标下降[13-14]。本研究结果显示，术后第3天，两组血清白蛋白和前白蛋白水平均低于术前，研究组高于对照组，提示在应用ERAS的同时应用槟枳润肠丸，可改善早期营养摄入与吸收，减轻炎症反应。肺癌术后患者存在急性期反应，围术期补液引起血浆稀释与白蛋白外渗至间质，降低血清白蛋白和前白蛋白水平。相比对照组单一应用ERAS，研究组联合应用槟枳润肠丸，其方中槟榔、麸炒枳实、火麻仁、大黄等可行气导滞、润肠通便；炒山楂、炒麦芽、炒谷芽、炒建曲助消化以复运化；白术、麸炒山药健脾助运，进一步改善胃肠动力。此外，槟枳润肠丸方中黄芪、白术、炒白芍、冬虫夏草具有抗炎与黏膜屏障保护作用，肠功能改善可减少反复胃肠减压和消化液丢失，使血清白蛋白和前白蛋白水平回升。
本研究结果显示，研究组的术后第1、2、3天进食量占术前百分比均高于对照组，提示槟枳润肠丸联合ERAS能够在肺癌根治术后早期有效地改善患者的饮食耐受性与营养摄入水平。从术后胃肠功能恢复的角度分析，肺癌根治术涉及麻醉、术中牵拉及术后镇痛药物应用等多重因素，导致胃肠动力减弱、胃排空延迟和短暂性肠麻痹，从而影响患者早期进食耐受。ERAS通过早期下床活动和多模式镇痛等措施，虽已在一定程度上促进了胃肠道功能恢复，但部分患者仍存在进食延迟。槟枳润肠丸组方中槟榔、麸炒枳实、大黄、火麻仁等药物具有行气导滞、润肠通便之效，能够加速肠蠕动恢复，缩短胃肠麻痹持续时间；炒山楂、炒麦芽、炒谷芽及炒建曲助消化消积，改善食欲与消化功能，从而提高患者对术后早期经口进食的耐受度。此外，槟枳润肠丸具有一定的缓急止痛、调和脾胃功效，可能在ERAS多模式镇痛基础上进一步减轻因胃肠胀满所致的不适，提高患者的进食量。
本研究结果表明，在术后第3天，研究组术后最大步行距离高于对照组。分析其原因，研究组术后早期进食量、血清白蛋白、前白蛋白水平均优于对照组，提示研究组在术后短期内获得更充分的能量和蛋白质。而充足的营养供给可迅速改善负氮平衡、支持骨骼肌蛋白合成与能量代谢，使患者术后更快恢复下肢肌力与耐力，从而增加术后步行距离。此外，与对照组比较，研究组首次排便时间更早，可减轻胃肠道对胸腔挤压作用，降低患者对活动的顾虑和疼痛感知，增加主动下床与较高强度行走的意愿，进而提高最大步行距离。槟枳润肠丸改善肺癌术后胃肠功能、提升运动耐力的作用机制可被佐证：其促进胃肠动力：方中槟榔中的槟榔碱，可激动胃肠道M胆碱受体，增强平滑肌收缩力，缩短胃排空及肠道传输时间[15]；枳实含橙皮苷，能抑制胃肠平滑肌松弛因子NO释放，增强推进力，二者协同改善术后排便延迟[16]。黄芪中的黄芪多糖，可调节肠道菌群平衡，促进肠黏膜紧密连接蛋白表达，减少肠道屏障损伤[17]；冬虫夏草中的虫草素，能抑制促炎因子和炎症介质释放，减轻手术应激引发的肠道炎症，为营养吸收奠定基础[18]。
综上，在肺癌患者术后ERAS方案中，应用槟枳润肠丸可改善患者术后胃肠功能并提高运动耐力。