摘要
目的：探究大柴胡汤联合间苯三酚对胰腺炎患者的疗效及对血清白细胞介素-6（IL-6）、D-二聚体（D-D）水平的影响。方法：选取我院2022年4月—2024年4月诊治的64例胰腺炎患者，随机分为联合组（n=32）和对照组（n=32）。对照组在常规治疗的基础上给予间苯三酚治疗，联合组在对照组基础上给予大柴胡汤治疗。比较两组临床疗效、治疗前后的超敏C反应蛋白（hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-6、血钙、血淀粉酶和尿淀粉酶、D-D水平，以及中医证候进行积分与不良反应。结果：联合组的总有效率为93.75%，明显高于对照组66.62%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，联合组的小便短赤、口臭等7项中医证候积分、hs-CRP、TNF-α、IL-6、血淀粉酶、尿淀粉酶、D-D低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的血钙水平较治疗前明显提升，且联合组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：大柴胡汤联合间苯三酚能调节胰腺炎患者的炎症因子和淀粉酶水平，改善凝血水平，安全性高，效果明显。
Abstract
Objective To explore the therapeutic effect of Dachaihu decoction combined with phloroglucinol on patients with pancreatitis and its impact on serum levels of interleukin-6 (IL-6) and D-dimer (D-D). Methods A total of 64 patients with pancreatitis treated from April 2022 to April 2024 were selected as the observation subjects. All patients were randomly separated into a combination group (n=32) and a control group (n=32) according to the treatment method. The control group was treated with resorcinol on the basis of conventional treatment, and the combined group was treated with Dachaihu decoction on the basis of the control group. The clinical efficacy, levels of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), tumor necrosis factor-α (TNF-α), IL-6, blood calcium, blood amylase and urine amylase, D-D levels before and after treatment, and traditional Chinese medicine syndrome scores and adverse reactions were compared between two groups. Results The therapeutic effect of the combination group (93.75%) was greatly higher than that of the control group (66.62%) (P<0.05). After treatment, the decreases in seven scores of traditional Chinese medicine syndromes including short and red urine, bad breath, etc., hs-CRP, TNF-α, IL-6, blood amylase, urinary amylase and D-D in the combined group were greatly less than those in the control group (P<0.05). The blood calcium level of the two groups showed a great increase compared to before treatment, and the degree of increase in the combination group was higher than that in the control group (P<0.05). The adverse reactions in the combination group were greatly lower than those in the control group (P<0.05). Conclusion The combination of Dachaihu decoction and phloroglucinol can regulate the levels of inflammatory factors and amylase levels , improve coagulation levels, have high safety, and great effects.
Keywords
胰腺具有内分泌和外分泌功能，前者可稳定血糖，后者则通过分泌消化酶来帮助消化食物。胰腺炎症是胰腺炎的典型病理特征，能导致暂时或者永久性的胰腺功能障碍。胰腺炎主要分为急性胰腺炎和慢性胰腺炎。急性胰腺炎的特点为胰腺水肿、出血和组织坏死，临床表现为急性上腹痛及恶心、呕吐。急性胰腺炎的病死率较高，重症患者可达10%~30%[1]。慢性胰腺炎是一种纤维化疾病，由胰腺炎反复发作引起不可逆性胰腺损伤和永久性功能丧失，造成患者内外分泌功能不全和慢性疼痛等[2]。目前，急性胰腺炎的治疗主要依赖于西药，如抗炎药、解痉药等。间苯三酚是一种常见的解痉药，能够有效缓解胰腺炎引起的腹痛、腹胀等症状，但其作用机制主要集中在解痉镇痛，对炎症的抑制作用有限[3]。在中医理论的支持下，中药在治疗胰腺炎方面积累了丰富的实践经验。大柴胡汤是广泛应用于急性胰腺炎的中药方剂，其有效成分如黄芩苷、大黄素等能有效抑制胰腺、回肠和肺部的炎症，改善患者的症状[4]。白细胞介素（IL）-6、D-二聚体（D-D）是急性胰腺炎的有效评估指标[5]。本研究探讨大柴胡汤联合间苯三酚治疗胰腺炎患者的临床效果及对IL-6、D-D水平的影响，以期为胰腺炎治疗提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2022年4月—2024年4月在本院接受治疗的64例胰腺炎患者作为研究对象，使用随机数字表随机分为联合组与对照组，每组32例。联合组中男性15例，女性17例；年龄40~70岁，平均（51.66±6.30）岁，发病到入院时间（15.20±1.52）h；急性生理与慢性健康（APACHE Ⅱ）评分（15.07±3.17）分；病因：胆源性12例，非胆源性20例。对照组中男性16例，女性16例；年龄38~70岁，平均（52.33±6.48）岁，发病到入院时间（14.96±1.46）h；APACHE Ⅱ评分（14.75±3.07）分；病因：胆源性13例，非胆源性19例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
纳入标准：1）患者符合胰腺炎的西医诊断标准[6]；2）中医诊断为腑实热结胰腺炎症[7]；3）患者发病到入院治疗在48 h内；4）患者及其亲属了解病情和试验内容后同意参与本研究。排除标准：1）合并心、肺、肝、肾等重要器官障碍；2）患者对本研究使用药物过敏；3）哺乳期或妊娠期妇女；4）患有恶性肿瘤疾病；5）伴有自身免疫系统疾病或其他炎症性疾病；6）合并血液系统疾病或心脑血管疾病等。本研究通过本院医学伦理学委员会的审核批准（审批号：2022-审批-17）。
1.2 方法
1.2.1 对照组
采用常规治疗方案，包括液体复苏、营养支持、预防感染和并发症等综合措施。1）液体复苏：采用晶体液或胶体液进行液体复苏，以维持有效的循环血量和血压，具体液体种类和剂量根据患者的血流动力学监测结果调整。2）营养支持：根据患者的营养状况提供肠内或肠外营养支持。对于能够耐受肠内营养的患者，优先选择肠内营养，通过鼻空肠管或空肠造瘘管给予营养液；对于无法耐受肠内营养的患者，给予肠外营养支持。3）预防感染和并发症：使用广谱抗生素预防感染，根据患者的具体情况调整抗生素种类和剂量。同时，密切监测患者的各项生命体征和实验室指标，及时发现并处理并发症。并给予间苯三酚注射液（南京恒生制药有限公司，国药准字H20046766，规格：4 mL：40 mg，剂量：120 mg），静脉滴注，连续治疗1周。
1.2.2 联合组
在对照组基础上给予大柴胡汤。组分为：大枣15 g，柴胡、大黄、法半夏、黄芩、白芍各12 g，枳实10 g。以上中药饮片均符合《中国药典》2020年版质量标准，加8倍量水浸泡30 min，武火煮沸后文火煎煮30 min，滤出药液；药渣再加6倍量水文火煎煮20 min，合并两次滤液，浓缩至200 mL，分装后于4℃保存。每日1剂，分2次经空肠营养管注入。连续治疗1周。根据患者的症状和中医证型，进行适当的加减。例如，若患者腹胀明显，可加厚朴10 g；若患者恶心呕吐较重，可加生姜10 g等。
1.3 观察标准
1.3.1 中医证候积分
根据患者病情分为无、轻、中、重4个等级，对两组患者治疗前后主症和次症的中医证候积分变化进行评估，主症依次记0、2、4、6分，次症依次记0、1、2、3分，病情越严重，该项积分指标得分越高[8]。
1.3.2 临床疗效
以中医证候积分的减分率为标准对药物治疗疗效进行评估[9]。1）治愈：患者证候积分降低大于90%；2）显效：患者证候积分降低60%~89%；3）有效：患者证候积分降低30%~59%；4）无效：不符合上述结果或症状加重。中医证候积分减分率等于治疗前后积分差值与治疗前积分的比值。
1.3.3 炎症因子水平
取患者早晨空腹静脉血3 mL，使用酶联免疫法检测两组患者治疗前后血清样本，检测超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及IL-6水平。
1.3.4 生化指标水平
使用生化分析仪检测患者治疗前后血液样本的血钙、血淀粉酶及尿淀粉酶水平。
1.3.5 D-D水平
按照1.3.3的方法取两组患者的血清样本，使用免疫比浊法检测患者治疗前后血清D-D水平。
1.3.6 不良反应
统计并比较两组在住院治疗期间出现的各项不良反应情况。
1.4 统计学方法
使用SPSS 26.0软件分析数据。计量资料均符合正态性检验，用均数±标准差表示，组间比较采用独立t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料用例（%）表示，两组比较采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
联合组的总有效率（93.35%）大于对照组（66.62%），差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1两组临床疗效比较
注：a与对照组比较，P＜0.05
2.2 两组治疗前后中医证候积分比较
治疗前，两组中医证候（小便短赤、口臭、呕吐、胸脘痞塞、日晡潮热、大便干结不通、腹满硬痛）积分差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组上述各项中医证候均低于治疗前，且联合组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2两组治疗前后中医证候积分比较
注：a与同组治疗前相比，P＜0.05；b与对照组比较，P＜0.05
2.3 两组hs-CRP、TNF-α和IL-6比较
治疗前，两组炎症因子hs-CRP、TNF-α和IL-6差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组hs-CRP、TNF-α和IL-6均低于治疗前，且联合组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。
表3两组hs-CRP、TNF-α和IL-6比较
注：a与同组治疗前相比，P＜0.05；b与对照组比较，P＜0.05
2.4 两组血钙、血淀粉酶、尿淀粉酶比较
治疗前，两组血钙、血淀粉酶、尿淀粉酶差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血淀粉酶、尿淀粉酶低于治疗前，且联合组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组血钙水平高于治疗前，且联合组显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。
表4两组血钙、血淀粉酶、尿淀粉酶比较
注：a与同组治疗前相比，P＜0.05；b与对照组比较，P＜0.05
2.5 两组D-D水平比较
治疗前，两组血D-D差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血D-D均低于治疗前，且联合组D-D水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。
表5两组D-D水平比较
注：a与同组治疗前相比，P＜0.05；b与对照组比较，P＜0.05
2.6 两组不良发应情况比较
在治疗过程中，联合组未见明显的不良反应。对照组发现恶心呕吐1例，头晕1例和血压升高2例。联合组不良反应发生率（0）显著低于对照组（12.5%），差异有统计学意义（P＜0.05）。
3 讨论
胰腺炎是常见的一种急性腹部疾病，胰腺在酒精或者胆囊收缩素升高等致病因素作用下出现损伤[10]，内质网钙离子释放，促使细胞内钙离子超载，导致病理性钙离子浓度增高，从而产生细胞毒性[11]，诱发胰腺以及周围组织出现大量炎症，形成遍布全身的炎症风暴[12-13]。目前西医的主要治疗方法是抗炎、控制胰酶分泌等。间苯三酚能抑制环氧合酶的活性，可阻止炎症介质前列腺素的生成，减轻炎症反应[14]。有研究指出间苯三酚类似物有明显的抗炎作用，机制可能是通过脂氧合酶和环氧合酶发生作用[15]。中药主要通过“补充”和“协同”的方式治疗各种疾病，大柴胡汤的主要成分是大黄、柴胡等，可治疗急性胰腺炎等疾病[16]。有研究指出大柴胡汤具有和解少阳、内泻热结的解表作用，本方剂以柴胡为君药，发挥疏肝解郁的作用，黄芩为臣药发挥解热去阳邪的作用，加之大黄内泻热结、芍药止痛、大枣行津液调脾胃等共同发挥疏肝理气的作用[17-18]。本研究中联合组中医证候积分降低，疗效较好。表明大柴胡汤联合间苯三酚在改善患者症状方面有一定效果。大柴胡汤和间苯三酚联合使用，可以形成“抗炎-解痉-通腑”的协同治疗策略。大柴胡汤通过抑制炎症反应来改善微循环，间苯三酚通过解痉来镇痛，二者联合可以更全面地改善患者的症状，提高治疗效果。
IL-6的形成与T细胞和成纤维细胞有关，并在B细胞的生长、转化中发挥促进作用。IL-6是炎症反应中的关键部分，是胰腺炎炎症反应的早期标志物[19-20]。本研究中，治疗后联合组hs-CRP、TNF-α和IL-6水平降低，表明联合治疗能有效降低炎症水平，这与Hu等结果一致[21]。推测其原因可能是大柴胡中的黄芩苷能明显降低TNF-α和IL-6水平，抑制炎症的进一步反应，同时清除氧自由基，降低氧化应激反应。有研究指出胆囊收缩素等胰腺促泌剂能与G蛋白偶联受体结合触发并激活钙离子通道，细胞内过多的钙离子会导致线粒体功能障碍、酶原过早激活和坏死，进而诱发急性胰腺炎[22]。血淀粉酶是诊断急性胰腺炎的实验室标准，急性胰腺炎与淀粉酶从胰腺细胞渗漏到血液中有关[23]。尿淀粉酶也是胰腺炎常用标志物，其水平高低反映患者病情严重程度[24]。本研究中，治疗后联合组的血钙水平升高，血淀粉酶和尿淀粉酶水平降低，表明联合治疗能有效调节胰腺功能，减轻胰腺的自身消化。分析其原因可能是大柴胡汤中的柴胡皂苷能调节钙离子通道，降低细胞内的钙离子浓度，缓解线粒体功能障碍，加速钙离子排入血液，促进血液微循环，抑制淀粉酶活性，进而减轻胰腺的自身消化。D-D是交联纤维蛋白的降解产物，可反映患者凝血和纤溶的改变，不仅是血栓生成的生物标志物，也是胰腺炎严重程度早期诊断的标志，D-D水平异常升高表明机体凝血功能出现紊乱[25]。本研究中，治疗后联合组D-D水平降低，表明联合治疗可有效改善患者的血液流动。分析原因可能是大柴胡汤中的成分能改善患者体内凝血状况。另一方面，两组间的不良反应存在差异，说明联合治疗能有效降低不良反应的发生，安全性好。
综上所述，大柴胡汤联合间苯三酚能有效治疗胰腺炎，降低患者体内炎症因子水平，调节血钙、血淀粉酶、尿淀粉酶水平，降低D-D水平，安全性更好，效果显著。但本研究样本量相对不足，可能导致统计效能降低，且未设置单纯中药组，无法区分大柴胡汤的独立作用，后续研究中将扩大样本量，进行多中心研究，设置单纯中药组，以便更好地评估大柴胡汤和间苯三酚的独立作用及其联合治疗的协同效应。