肛周脓肿是肛肠科的急症，发病率约占肛肠疾病的25％，男性多发^[1]。中医认为，多因湿、热等邪气引起气机不畅，经络闭阻，清浊不分，壅滞化毒，伤及魄门。术后创面有形邪毒虽去，无形郁毒尚存，壅滞魄门，不通则痛；加之创面筋脉损伤，气血失于濡养，不荣则痛，易成气滞血瘀，余毒未尽证^[2]。西医认为其主要是肛门隐窝感染所致，病原体沿肛腺导管延至肛门腺，继而延至肛门直肠间隙。术后创面修复属于二期愈合，相当于中医“肛痈”“臟毒”“便痈”的溃破期，受感染、机械刺激、微生态等因素的影响，其存在愈合慢，甚至不愈合的风险^[3]。生肌玉红膏外治肛周脓肿的报道虽多，但止痛生肌力一般，且愈合周期长。基于中医辨证论治理论指导及该病特点而研制的生肌止痛膏，止痛生肌力较强。本研究用生肌止痛膏纱条治疗肛周脓肿术后创面，分别从疼痛程度、创面减小率、创面完全愈合期、生长因子等方面研究生肌止痛膏纱条对肛周脓肿术后创面愈合的影响，总结临床疗效，探讨生肌止痛膏的作用机理。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年1月—2023年1月内蒙古自治区中医医院收治的肛周脓肿术后患者80例，均分为治疗组、对照组各40例。两组患者性别、年龄、细菌种类、脓肿类型，差异均无统计学意义，见表1。该研究经医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

西医诊断参照《肛周脓肿临床诊治中国专家共识》^[4]标准，中医诊断参照《现代中医肛肠病学》^[5]标准，肛痈病术后分型为气滞血瘀，余毒未尽证：切口颜色不鲜，按之不热，触之痛轻，疮口暴露，伤口愈合缓慢，时而刺痛，夜间加重，体温正常或轻度发热，乏力汗出，舌淡暗，苔薄白，脉弦涩^[2，5]。

1.3 纳入与排除标准

1.3.1 病例纳入标准

1）由同一主任医师行“肛周脓肿根治术”，取截石位常规消毒后，铺无菌手术洞巾，扩肛后行肛镜检查，双合诊，于脓肿波动明显处切开0.3 cm小口，注射亚甲蓝染色，进一步明确内口的位置及大小，肛门放射状切开，清理脓液、溃烂组织及内口，高位脓肿将探针尾部系一丝线，线下端拴一橡皮筋，用探针将橡皮筋一端从外口向内口引出，另一端留于外口外面，两端拉紧后粗丝线结扎，修剪创缘确保引流通畅，创面用生理盐水冲洗，用生肌止痛膏纱条压迫创口，无菌纱布加压包扎，术后48～72 h拆除橡皮筋引流，继续用生肌止痛膏纱条换药；2）自愿参与本研究，并签定知情同意书；3）年龄19～65岁。

1.3.2 病例排除标准

1）肿瘤、感染、传染病者；2）本试验药物过敏史、瘢痕体质者；3）肝、肺、肾、血液系统、血管类病者；4）合并免疫系统及心脏瓣膜病者；5）认知障碍或精神病者；6）哺乳期、已经或计划怀孕者；7）既往有肛肠手术史、功能形态异常者。

1.4 药物制备及用法

生肌止痛膏（三七30 g，当归60 g，紫草30 g，甘草36 g，白芷20 g，血竭12 g，冰片12 g，醋延胡索40 g，地榆15 g，500 mL麻油，500 g白凡士林），雷夫诺尔（广东南国药业有限公司，国药准字：H44024650，生产批号：20201102，规格：0.1%）纱条由内蒙古自治区中医医院制备，伤口换药3周，1次/d；静滴盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液（扬子江药业集团有限公司，国药准字：H20041441，生产批号：S20201425，规格：100 mL：0.2 g）3 d，0.2 g/次，2次/d；痔疮Ⅱ号洗剂（内蒙古中医院制剂中心，内药制字：Z16010012，生产批号：20210406，规格：250 mL）坐浴，250 mL/次，2次/d。

1.5 观察指标

术后3、7、14、21 d分别检查疼痛程度、创面减小率、创面完全愈合期，参照《中医肛肠科临床诊疗指南》（2020）计算创面减小率=（原创口面积-现创口面积）/原创口面积×100%（采用精度1 mm医用伤口测量尺，测量最大创口长度（以上皮爬行的边缘为界）M，深度N，计算创面面积MN）；创面完全愈合期标准（参照《中医肛肠科临床诊疗指南》（2020）即术后到创面完全上皮化的时间。分别取浅部、深部创面约1 g肉芽组织，生理盐水漂洗，除尽残留血液，标本袋装好，放入-80℃恒温箱中保存。在ELISA试验室应用双抗体夹心法，严格按照试剂盒及相关仪器操作，测定创面组织C反应蛋白（CRP）、血管内皮生长因子（VEGF）、血小板源性生长因子（PDGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）含量。

1.6 疗效评定

参照《疼痛医学精要》^[6]进行疼痛程度评价。0级：无疼痛症状；Ⅰ级：间歇痛，不影响睡眠；Ⅱ级：持续痛，影响睡眠，不需止痛药；Ⅲ级：持续痛，不能入睡，需止痛药；Ⅳ级：持续剧痛，需镇痛药。

1.7 统计学方法

选用SPSS 25.0软件分析统计数据。计量资料经正态性和方差齐性检验后以均数±标准差（$\stackrel{-}{x}\pm s$）或中位数和四分位数M（P₂₅，P₇₅）表示，组间比较选用t检验或重复测量资料的方差分析。计数资料以n（%）表示，组间比较采用卡方检验或秩和检验。检验水准α=0.05。

2 结果

本次研究80例患者最终纳入77例，脱落3例，治疗组1例，对照组2例，不宜继续观察而退出试验。

2.1 生肌止痛膏纱条对创面疼痛程度的影响

与对照组相比，治疗组创面疼痛程度较轻，术后7 d差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2 生肌止痛膏纱条对创面减小率的影响

与对照组相比，治疗组术后7、14 d创面减小率均大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

注：^a与对照组比较，P＜0.05

2.3 生肌止痛膏纱条对CRP的影响

与对照组相比，治疗组术后7 d CRP含量小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；组内比较，术后3 d CRP含量最高，见表4。

注：^a与对照组比较，P＜0.05

2.4 生肌止痛膏纱条对VEGF的影响

与对照组相比，治疗组术后7、14、21 d VEGF含量均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；组内比较，术后3 d VEGF含量最高，见表5。

注：^a与对照组比较，P＜0.05

2.5 生肌止痛膏纱条对PDGF的影响

与对照组相比，治疗组术后7、14、21 d PDGF含量均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；组内比较，术后7 d PDGF含量最高，见表6。

注：^a与对照组比较，P＜0.05

2.6 生肌止痛膏纱条对FGF的影响

与对照组相比，治疗组术后7、14、21 d FGF含量均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；组内比较，术后14 d FGF含量最高，见表7。

注：^a与对照组比较，P＜0.05

2.7 生肌止痛膏纱条对创面完全愈合期的影响

治疗组的创面完全愈合时间为27（26，31）d，低于对照组的32（31，33）d，差异有统计学意义（Z=6.631，P＜0.05）。

3 讨论

肛周脓肿多因过食肥甘厚味或感受外邪，壅遏中焦，脾胃升降失司，湿浊内生，黏着不通，阻滞气机，久而化热；湿热郁结，壅滞化火，耗伤津血，久则生毒，毒盛肉腐，化而为脓。《外科正宗》记载：“内脓不出，瘀肉涂塞疮口者，急宜开割之”，金刃切疮，脓出毒减，腐肉毒去，瘀滞尚在，魄门脉损，瘀血阻滞，新血难生，失于荣养，虚实夹杂，形成疼痛重、难愈、难敛性创面。治疗以托疮生肌、化瘀敛疮为主，旨在托毒外出，补益气血，荣养生肌，助创早愈。西医认为系大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等侵犯肛管直肠间隙发生的急、慢性感染，该创面炎性介质异常分泌，加之皮质类固醇改变血液黏稠度，增强血小板黏附功能，致代谢紊乱及微循环障碍^[7]，易形成难愈性创面。

膏药具有应用便捷，疗效满意的特点。但部分药物受有毒或麻醉成分影响，临床存在一定争议。在生肌玉红膏基础上研制的生肌止痛膏，其中三七、当归辛、温，入肝，活血止痛，补血生肌为君；延胡索、白芷助君药行气活血、消肿止痛，紫草活血凉血解毒，地榆、血竭止血生肌、解毒敛疮，冰片助君药清热生肌、止痛祛腐，君臣相伍，标本兼顾，调中有补，止痛生肌；甘草解毒、调和诸药，白凡士林养肤生肌，共为佐使；诸药合用，解毒不伤正，助气血不留毒，生肌止痛力较好^[8]。剂量方面，因热毒较盛，紫草加至30 g，疼痛较重，白芷加至20 g，助延胡索止痛；组成方面，化裁轻粉、白蜡，加入地榆、三七、冰片、醋延胡索、白凡士林。炮制方面，将文火煎熬紫草改成熬好后60℃药汁中加入紫草粉，避免破坏紫草的有效成分。安全性方面，减去轻粉，降低膏药的毒性。疗效方面，白凡士林增加该膏药的养肤生肌力；地榆生肌敛疮，清热解毒；三七行瘀血、补益生肌；冰片清散郁火、防腐生肌；醋延胡索止痛生肌、活血行气。

VEGF、FGF、PDGF是肛周脓肿术后创面的典型生长因子，可促进血管的通透性，加快创面血管的重生，为创面修复提高充足的营养物质。现代药理研究表明，当归促进创面EGF、VEGF等生长因子分泌^[9-10]，抑制环氧化物酶活性及前列腺素的合成来镇痛^[11]；三七可抑制创面血小板聚集，改善微循环，增加FGF、VEGF分泌及血管通透性^[12-13]，化瘀止血，活血定痛^[14-15]；紫草调节创面组织VEGF和基质金属酶（MMP）-9 mRNA的表达，促进大鼠皮肤愈合^[16]；白芷可促进糖尿病小鼠创面巨噬细胞的转化与生长因子的表达^[17]；地榆可提高转化生长因子-β1（TGF-β1）、VEGF-A的水平，促进大鼠创面愈合^[18]；血竭通过调节VEGF的表达，促进肛周脓肿术后创面毛细血管生成^[19-20]。VEGF与碱性FGF诱导刺激创面细胞有丝分裂、迁移与增殖，改善血管通透性与细胞外基质营养成分，形成肉芽组织。本次研究中，术后7、14、21 d VEGF、PDGF、FGF相比，治疗组均高于对照组，说明生肌止痛膏能明显促进创面的VEGF、PDGF、FGF分泌，最高含量时间相比，VEGF最短，PDGF次之，FGF最长，可能与以上生长因子灵敏度、代谢力有关。冰片可抑制炎性介质释放，增加血管通透性，有消炎镇痛之功^[21-22]；延胡索：白芷（2:1）止痛最佳^[23-24].。治疗组创面疼痛程度较轻，术后7 d差异有统计学意义，说明生肌止痛膏可缓解患者创面疼痛。治疗组术后7 d CRP含量小于对照组，差异有统计学意义，说明生肌止痛膏可抑制创面炎症反应。与对照组相比，治疗组创面减小率大，创面完全愈合期短，说明生肌止痛膏能够促进肛周脓肿术后创面愈合。

综上所述，生肌止痛膏纱条可促进肛周脓肿术后创面VEGF、PDGF、FGF等生长因子的分泌，减轻创面疼痛，加快创面愈合。但本次研究样本量有限，下一步将加强细胞分子变化、药学试验、细胞信号通路等方面的研究，为生肌止痛膏纱条临床应用提供更多的客观依据。

参考文献